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F344RG 大鼠

1. 基(ji)本信息

品系名称:F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst

常用名F344RG大鼠;F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠

背景F344/DuCrl

毛色白色


品系建立

F344RG大鼠(shu)(shu),是im体育公司(si)自主(zhu)研发的(de)(de)一系列高度免疫(yi)缺陷大小鼠(shu)(shu)模型(xing)之一,该大鼠(shu)(shu)缺乏成熟的(de)(de)T、B细(xi)(xi)胞,NK细(xi)(xi)胞活性几乎丧失(shi)。在(zai)F344/DuCrl大鼠(shu)(shu)背景上,采(cai)用CRISPR-Cas9技(ji)术敲除了(le)Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg(IL-2 receptor的(de)(de)gamma链)两个基因(yin)。其中Rag2基因(yin)位于3号染色体,突变后大鼠(shu)(shu)不能(neng)产生(sheng)成熟(shu)的(de)(de)B淋巴细胞(bao)(bao)、T淋巴细胞(bao)(bao),表现为细胞(bao)(bao)免(mian)疫(yi)(yi)和体(ti)液免(mian)疫(yi)(yi)的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)缺陷(xian);Il2rg是具有重要(yao)免(mian)疫(yi)(yi)功能(neng)的(de)(de)细胞(bao)(bao)因子(zi)IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的(de)(de)共(gong)同(tong)受体(ti)亚基(ji),该(gai)基(ji)因敲除后的(de)(de)大(da)鼠机体(ti)免(mian)疫(yi)(yi)功能(neng)严(yan)重降低,尤(you)其是NK细胞(bao)(bao)的(de)(de)活(huo)性几(ji)乎丧失(shi)。F344RG大(da)鼠繁育力(li)正常,没(mei)有早衰等(deng)表型(xing),是目前(qian)国(guo)际公认的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)缺陷(xian)程(cheng)度最高和最适合人源细胞(bao)(bao)移(yi)植(zhi)的(de)(de)工具大(da)鼠。


表型分析

(1)F344RG大鼠缺乏有功(gong)能(neng)的T、B和NK细胞

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 图(tu)1  流式分析8周龄F344RG大(da)鼠(shu)和野生(sheng)型F344大(da)鼠(shu),外周血中CD3+ T 细(xi)胞(bao)和CD161a+ NK 细(xi)胞(bao)的含量。

 

(2)F344RG大鼠几乎检测不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)

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图2 ELISA分析8周龄F344RG大鼠(shu)(shu)和野生型(xing)F344大鼠(shu)(shu),外周血中(zhong)免(mian)疫球蛋(dan)白(bai)(IgG、IGM和IgA)的含(han)量,F344RG大鼠(shu)(shu)几乎检测不到免(mian)疫球蛋(dan)白(bai)(IgG、IGM和IgA)的表达。


(3)F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat) 大(da)鼠(shu)体重(zhong)生(sheng)长曲线与野生(sheng)F344大(da)鼠(shu)接(jie)近。F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大(da)鼠(shu)平均体重(zhong)是野生(sheng)F344大(da)鼠(shu)的三分之二。

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图(tu)3  F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat)大(da)鼠(shu)、F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大(da)鼠(shu)和(he)F344WT(野生)大(da)鼠(shu)体重(zhong)生长曲线。


 3 .品(pin)系优点

-高度(du)免疫缺陷(xian)大鼠(shu)

-与FSG(F344 Prkdcscid Il2rg-/-)大鼠相比体重正常,且雄性纯合可育

-对人源(yuan)细胞(bao)和(he)组织几乎没有排(pai)斥反应

-少量细胞即可成(cheng)瘤(liu),依赖于细胞系或细胞类型

-无B淋巴细胞泄漏


4. 应用领(ling)域(yu)

-人源细胞或组织移植

-肿瘤和肿瘤干细(xi)胞研究

-ES/iPS细胞研究(jiu)

-造(zao)血和免疫学研究

-人类疾病感(gan)染(ran)模型研究

-新的(de)人源化动物模型研(yan)发


5. 参考文(wen)献

(1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.