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NPG-Fah 小鼠(shu)

1. 基本信息

品系名称NPG- Fahem1Vst /Vst

常用名NPG-Fah敲除小鼠

背景NOD

毛色白色


品系建立

小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)Fah基(ji)(ji)因(yin)位于7号染色体,采用CRISPR-Cas9技术在(zai)Fah基(ji)(ji)因(yin)1号外(wai)显子上编辑(ji)产(chan)生indel引起(qi)移码(ma)突变,从(cong)而(er)(er)实现该(gai)基(ji)(ji)因(yin)在(zai)NPG小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)上的(de)敲(qiao)除(chu)。Fah基(ji)(ji)因(yin)缺(que)失(shi)(shi),会导致肝细(xi)胞(bao)中酪(lao)氨(an)酸的(de)毒性(xing)代谢(xie)产(chan)物(wu)的(de)积累,从(cong)而(er)(er)引起(qi)肝脏(zang)广(guang)泛而(er)(er)持(chi)续的(de)损伤(shang),若无外(wai)源(yuan)药物(wu)或饲料(liao)的(de)控制,肝细(xi)胞(bao)会逐(zhu)渐(jian)全(quan)部坏(huai)死,这(zhei)就给(ji)人源(yuan)肝细(xi)胞(bao)完(wan)全(quan)重建小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)肝脏(zang)提供了(le)机会。Fah缺(que)失(shi)(shi)的(de)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)可(ke)以通过(guo)日常给(ji)予NTBC药物(wu)而(er)(er)维持(chi)正常生存,在(zai)需(xu)要肝损伤(shang)时(shi)通过(guo)撤(che)除(chu)药物(wu)来实现。因(yin)此,NPG-Fah敲(qiao)除(chu)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)是(shi)一种(zhong)可(ke)诱导的(de)肝损伤(shang)模型;同(tong)时(shi)该(gai)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)拥(yong)有高度(du)免疫缺(que)NPG小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)NOD背(bei)景,支持(chi)人源(yuan)肝脏(zang)和造血/免疫系(xi)统的(de)共同(tong)重建。


2. 表型分析(xi)

(1)NPG- Fah敲除(chu)小鼠按(an)程序撤除(chu)NTBC饮水之后,会诱(you)发肝损伤。

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图(tu)1 NPG- Fah敲除(chu)小鼠撤除(chu)NTBC饮水之(zhi)后,左图(tu)显示的是肝(gan)脏(zang)发生(sheng)损(sun)伤,呈苍白色;右图(tu)为HE切(qie)片分析,表现(xian)出肝(gan)细(xi)胞的坏死(si),核凝(ning)集碎裂或者空泡(pao)化(hua)。


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图(tu)2 NPG- Fah敲除小鼠撤(che)除NTBC饮水(shui)与正常引用NTBC水(shui)相(xiang)比,外周(zhou)血中谷丙转氨(an)酶(mei) (ALT)和谷草转氨(an)酶(mei)(AST)均(jun)表现出明显异常升高,表明小鼠肝细胞逐(zhu)步坏死(si)。


3. 应用领域

-NPG-Fah敲(qiao)除小(xiao)鼠和肝脏(zang)人(ren)源化NPG-Fah敲(qiao)除小(xiao)鼠可以用(yong)于人(ren)特(te)异(yi)(yi)的(de)肝病(bing)、药物安全性评(ping)估和人(ren)特(te)异(yi)(yi)的(de)肝脏(zang)代(dai)谢酶相关的(de)研究

-HBV和HCV感染(ran)研(yan)究

-药物代谢与(yu)药代动(dong)力学研究

-干细(xi)胞研究

-基因治疗


4. 参考(kao)文献

(1)Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).

(2)Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.