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F344RG 大鼠

1. 基本信息

品系名称:F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst

常用名F344RG大鼠;F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠

背景F344/DuCrl

毛色白色


品系建立

F344RG大(da)鼠(shu)(shu),是im体育公(gong)司自主研发的(de)一系(xi)列高度(du)免疫缺陷(xian)大(da)小鼠(shu)(shu)模型之一,该(gai)大(da)鼠(shu)(shu)缺乏(fa)成(cheng)熟的(de)T、B细胞,NK细胞活性几乎丧(sang)失。在F344/DuCrl大(da)鼠(shu)(shu)背景上,采用(yong)CRISPR-Cas9技(ji)术敲除(chu)了Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg(IL-2 receptor的(de)gamma链(lian))两个基(ji)因。其中(zhong)Rag2基(ji)因位于3号染色体,突变(bian)后大(da)鼠(shu)(shu)不(bu)能产生成熟的(de)(de)(de)(de)B淋(lin)巴细(xi)(xi)胞(bao)、T淋(lin)巴细(xi)(xi)胞(bao),表现(xian)为细(xi)(xi)胞(bao)免(mian)疫(yi)和体液免(mian)疫(yi)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)缺陷;Il2rg是(shi)(shi)(shi)具有重(zhong)要免(mian)疫(yi)功能的(de)(de)(de)(de)细(xi)(xi)胞(bao)因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的(de)(de)(de)(de)共同受(shou)体亚基,该基因敲除(chu)后的(de)(de)(de)(de)大(da)鼠机体免(mian)疫(yi)功能严重(zhong)降低,尤其是(shi)(shi)(shi)NK细(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)活性几乎丧失(shi)。F344RG大(da)鼠繁育力(li)正(zheng)常,没(mei)有早衰等表型,是(shi)(shi)(shi)目前人源细(xi)(xi)胞(bao)移植(zhi)实(shi)验中常用的(de)(de)(de)(de)工具大(da)鼠。


表型分(fen)析

(1)F344RG大(da)鼠缺乏有功能的T、B和NK细胞

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 图1  流式分析8周(zhou)龄F344RG大鼠和(he)野(ye)生(sheng)型F344大鼠,外周(zhou)血(xue)中CD3+ T 细胞(bao)和(he)CD161a+ NK 细胞(bao)的含(han)量。

 

(2)F344RG大鼠几乎(hu)检测不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)

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图2 ELISA分析8周龄F344RG大鼠和(he)野生型F344大鼠,外周血中(zhong)免疫(yi)球蛋白(IgG、IGM和(he)IgA)的含量,F344RG大鼠几乎检测不到免疫(yi)球蛋白(IgG、IGM和(he)IgA)的表(biao)达。


(3)F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat) 大(da)(da)鼠(shu)体重(zhong)生(sheng)(sheng)长曲线与野生(sheng)(sheng)F344大(da)(da)鼠(shu)接(jie)近。F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大(da)(da)鼠(shu)平均体重(zhong)是野生(sheng)(sheng)F344大(da)(da)鼠(shu)的(de)三分之二(er)。

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图3  F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat)大(da)鼠、F344SG(Prkdc & IL2RG  KO rat)大(da)鼠和F344WT(野生)大(da)鼠体重生长曲线。


 3 .品系优点

-高度免疫缺陷大(da)鼠

-与FSG(F344 Prkdcscid Il2rg-/-)大鼠相比体重正常,且雄性纯合可育

-对人源细胞和组织几(ji)乎没有排斥(chi)反(fan)应(ying)

-少量细胞(bao)(bao)即可成瘤,依赖于细胞(bao)(bao)系或细胞(bao)(bao)类型

-无B淋巴细(xi)胞(bao)泄漏


4. 应用领域

-人(ren)源(yuan)细胞或(huo)组织移植

-肿瘤和肿瘤干细胞(bao)研究

-ES/iPS细胞研究(jiu)

-造(zao)血和免疫(yi)学研究

-人类(lei)疾病感(gan)染(ran)模(mo)型研究(jiu)

-新的人(ren)源化动物模型研发


5. 参考文献

(1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.