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PBMC-NPG.B2M 小鼠

PBMC-NPG.B2M 即MHC class I分子(zi)的(de)(de)β亚(ya)基基因(yin)B2M敲(qiao)除的(de)(de)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)移(yi)(yi)植(zhi)成体外周血(xue)单个(ge)核细(xi)胞(PBMC)建立(li)的(de)(de)人(ren)(ren)(ren)源化免疫系统(tong)模(mo)(mo)型(xing)。人(ren)(ren)(ren)PBMC移(yi)(yi)植(zhi)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)的(de)(de)模(mo)(mo)型(xing),由于GvHD的(de)(de)发生,可供实验研究(jiu)的(de)(de)窗口期短,严重(zhong)限制了(le)这种模(mo)(mo)型(xing)的(de)(de)应用(yong)。MHC分子(zi)是(shi)介导GvHD的(de)(de)主要分子(zi),剔(ti)除MHC分子(zi)将可延(yan)缓外源免疫细(xi)胞对宿主的(de)(de)攻击。B2M是(shi)编码MHC class I分子(zi)β链的(de)(de)基因(yin),敲(qiao)除B2M之后的(de)(de)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)不再表达MHC I类分子(zi)。用(yong)NPG.B2M小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)建立(li)的(de)(de)人(ren)(ren)(ren)PBMC模(mo)(mo)型(xing),GvHD的(de)(de)发生比普(pu)通NPG建立(li)的(de)(de) PBMC 模(mo)(mo)型(xing)延(yan)迟(chi)数周,显著延(yan)长了(le)PBMC模(mo)(mo)型(xing)的(de)(de)实验窗口期,扩宽了(le)模(mo)(mo)型(xing)应用(yong)范围(wei)。


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图1 NPG.B2M小鼠外周血(xue)流式分析。NPG小鼠敲除B2M基因后(hou)细胞(bao)表面不(bu)再表达MHC class I分子(H2-Kd)。



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图2 NPG和NPG.B2M小(xiao)鼠移植人PBMC之后的(de)(de)体(ti)重(zhong)(zhong)变(bian)化。移植相(xiang)同供体(ti)人PBMC后,NPG.B2M小(xiao)鼠出现(xian)体(ti)重(zhong)(zhong)下(xia)降(GvHD发生的(de)(de)重(zhong)(zhong)要指(zhi)标(biao))的(de)(de)时(shi)间比NPG小(xiao)鼠显著延(yan)迟。 



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图3 NPG和(he)NPG.B2M小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)移植人PBMC之后(hou)的(de)GvHD评(ping)级(ji)。在移植人PBMC的(de)实验中(zhong),NPG.B2M小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)发(fa)生GvHD的(de)时间和(he)程(cheng)度比(bi)NPG小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)显著(zhu)延(yan)缓(huan)(Group01、02为NPG.B2M小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu),Group03、04为NPG小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)。评(ping)分分值越大(da)代表(biao)GvHD越严重(zhong),25分为满(man)分。)