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NRG 小鼠

1. 基(ji)本信息(xi)

品系名称(cheng):NOD-Rag2tm1 Il2rgtm1 /Vst

常用名:NRG /Vst; NOD rag2 gamma c

背(bei)景:NOD

毛(mao)色(se)(se):白色(se)(se)


品系建立:

采用基(ji)(ji)因(yin)编辑(ji)技术获得Rag2 (recombination activating gene 2)基(ji)(ji)因(yin)敲(qiao)除的(de)C57BL/6小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu),然(ran)后与(yu)NPG/Vst小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)杂交。在(zai)(zai)后代中(zhong)筛选Rag2敲(qiao)除、Il2rg敲(qiao)除、NOD型(xing)Sirpa以及(ji)scid基(ji)(ji)因(yin)非(fei)纯合(he)的(de)个(ge)体,再通过杂合(he)互配的(de)方式获得纯合(he)NOD rag2 gamma(NRG)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(JAX的(de)NRG小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)是rag1基(ji)(ji)因(yin)敲(qiao)除,二者表型(xing)类型(xing))。Rag2突(tu)变使小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)T和B细胞缺失;Il2rg敲(qiao)除小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)引起(qi)NK细胞数量减少,活性丧失。在(zai)(zai)隔离器(qi)中(zhong),按照近交的(de)方式扩繁(fan)建(jian)立商品(pin)化(hua)的(de)NRG/Vst小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)品(pin)系。


2 .表(biao)型分析(xi)

与(yu)NPG(NOD-scid gamma)小(xiao)鼠(shu)相(xiang)比, NRG小(xiao)鼠(shu)同样具(ju)有T细(xi)胞(bao)、B细(xi)胞(bao)、NK细(xi)胞(bao)、巨噬(shi)细(xi)胞(bao)的缺陷,因而可以作为(wei)高(gao)度(du)免疫缺陷小(xiao)鼠(shu)用于建(jian)立(li)异(yi)种组(zu)织和肿瘤(liu)移(yi)植模(mo)型。但因为(wei)NRG小(xiao)鼠(shu)无scid基因突变,更耐辐照和更能耐受放疗(liao)药物组(zu)合的药效试(shi)验。NRG /Vst小(xiao)鼠(shu)可以高(gao)效定植人(ren)(ren)CD34+ 造血干(gan)细(xi)胞(bao)(HSC)和病人(ren)(ren)来源的肿瘤(liu)移(yi)植物(PDX),是一(yi)种理想的人(ren)(ren)源化基础模(mo)型小(xiao)鼠(shu)

(1)NRG /Vst与NPG小鼠相比,更耐(nai)辐照(zhao)。

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图1  不同剂(ji)量辐照后,NRG小(xiao)鼠存活曲线(xian),可见NRG /Vst小(xiao)鼠可以耐受3~4 Gy的剂(ji)量。


3. 应用领域(yu)

-异种肿瘤移植模型GvHD体内机理研究(jiu)

-GvHD模(mo)型(xing)

-肿瘤放疗实验研究

-新的(de)人源化动物模(mo)型研发


4. 参考文献

(1)Pearson T, Shultz LD, Miller D, etal. Non-obese diabetic-recombination activating gene-1 (NOD-Rag1 null) interleukin (IL)-2 receptor common gamma chain (IL2r gamma null) null mice: a radioresistant model for human lymphohaematopoietic engraftment. Clin Exp Immunol. 2008 Nov;154(2):270-84.

(2), et al.  Parameters for establishing humanized mouse models to study human immunity: analysis of human hematopoietic stem cell engraftment in three immunodeficient strains of mice bearing the IL2rgamma(null) mutation.  2010 Apr;135(1):84-98.

(3)Maykel J, Liu JH, Li H, Shultz LD, et al. NOD-scidIl2rg (tm1Wjl) and NOD-Rag1 (null) Il2rg (tm1Wjl) : a model for stromal cell-tumor cell interaction for human colon cancer. Dig Dis Sci. 2014 Jun;59(6):1169-79. doi: 10.1007/s10620-014-3168-5. Epub 2014 May 6.