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hPD-1/hLAG3

1. 基(ji)本(ben)信息

品系名称B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst

常用名hPD1-LAG3双人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠

背景C57BL/6NCrl

毛色黑色


品(pin)系建立:

采用CRISPR-Cas9辅(fu)助(zhu)的(de)方法,将(jiang)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)程序(xu)(xu)性死亡受体1基(ji)因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的(de)胞(bao)外区替(ti)换(huan)为(wei)人源(yuan)的(de)序(xu)(xu)列(lie);同时将(jiang)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的(de)胞(bao)外区替(ti)换(huan)为(wei)人源(yuan)的(de)序(xu)(xu)列(lie)。两(liang)种(zhong)人源(yuan)化小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)互配(pei)(pei),获得双杂(za)合(he)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu),双杂(za)合(he)鼠(shu)互配(pei)(pei)获得双纯合(he)的(de)hPD1-LAG3双人源(yuan)化小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)。


2. 表型分(fen)析

在hPD1-LAG3双人源化小鼠体内,使用人源PD-1和LAG3抗体抑制剂时就可以识别并发挥生物学功能,可用于相关的双特异抗体的药效或药物筛选实验。FACS检测hPD1-LAG3双人源化小鼠脾脏淋巴细胞表达h Pdcd1;hPD1-LAG3双人源化小鼠MC38结肠癌肿瘤(~1000mm3)淋巴细胞浸润,其中CD4+细胞中有50%人源LAG3+细胞。


3. 应用(yong)领域(yu)

PD-1是一(yi)种重要的(de)免疫抑制(zhi)分(fen)子(zi),为CD28超家族成(cheng)员。im体育研(yan)发的(de)hPD1-LAG3双人源化小鼠,接种MC38肿(zhong)瘤(liu)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)系后(hou),注(zhu)射PD-1抑制(zhi)剂(ji)Keytruda后(hou),表(biao)现出明(ming)显的(de)肿(zhong)瘤(liu)缩小和消失(shi),可以(yi)用(yong)于(yu)PD-1相关的(de)药(yao)效(xiao)或药(yao)物筛选(xuan)实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3),又称为CD223(cluster of differentiation 223),是一(yi)个有多种生物功能(neng)(neng)的(de)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)表(biao)面蛋白(bai)分(fen)子(zi)。LAG3表(biao)达(da)于(yu)活(huo)化的(de)T细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),B细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),NK细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和浆(jiang)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)样树突状(zhuang)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),其主(zhu)要的(de)配体是MHC class II分(fen)子(zi),该蛋白(bai)与CTLA-4和PD-1类似,负(fu)调(diao)控T细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)增殖(zhi)、活(huo)化和稳态,并被报道在(zai)Treg抑制(zhi)功能(neng)(neng)中(zhong)发挥作用(yong)。

可用于hPD1和(he)LAG3人源化(hua)抗体相关的(de)药效或药物筛选实验。


4. 参考文(wen)献

1Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.

2Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.