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hLAG3

1. 基本信(xin)息

品系名称B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst

常用名hPD1-LAG3双人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠

背景C57BL/6NCrl

毛色黑色


品系建立:

采用CRISPR-Cas9辅助的(de)方法,将小(xiao)(xiao)鼠(shu)程(cheng)序性死亡受体1基因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的(de)胞(bao)外区替换为人(ren)源(yuan)的(de)序列(lie);同(tong)时将小(xiao)(xiao)鼠(shu)Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的(de)胞(bao)外区替换为人(ren)源(yuan)的(de)序列(lie)。两种(zhong)人(ren)源(yuan)化小(xiao)(xiao)鼠(shu)互配(pei),获得双(shuang)杂合(he)小(xiao)(xiao)鼠(shu),双(shuang)杂合(he)鼠(shu)互配(pei)获得双(shuang)纯合(he)的(de)hPD1-LAG3双(shuang)人(ren)源(yuan)化小(xiao)(xiao)鼠(shu)。


2. 表型分析

在hPD1-LAG3双人源(yuan)(yuan)化(hua)小(xiao)(xiao)鼠体(ti)内,使用人源(yuan)(yuan)PD-1和LAG3抗(kang)体(ti)抑制剂时就(jiu)可以识别并(bing)发挥(hui)生物学功(gong)能,可用于(yu)相关的双特异抗(kang)体(ti)的药(yao)效或(huo)药(yao)物筛选实(shi)验(yan)。FACS检测(ce)hPD1-LAG3双人源(yuan)(yuan)化(hua)小(xiao)(xiao)鼠脾脏淋(lin)巴细(xi)胞(bao)表(biao)达(da)h Pdcd1;hPD1-LAG3双人源(yuan)(yuan)化(hua)小(xiao)(xiao)鼠MC38结(jie)肠癌(ai)肿瘤(~1000mm3)淋(lin)巴细(xi)胞(bao)浸润,其中CD4+细(xi)胞(bao)中有50%人源(yuan)(yuan)LAG3+细(xi)胞(bao)。


3. 应用(yong)领(ling)域

PD-1是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。im体育研发的hPD1-LAG3双人源化小鼠,接种MC38肿瘤细胞系后,注射PD-1抑制剂Keytruda后,表现出明显的肿瘤缩小和消失,可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3),又称为CD223(cluster of differentiation 223),是一个有多种生物功能的细胞表面蛋白分子。LAG3表达于活化的T细胞,B细胞,NK细胞和浆细胞样树突状细胞,其主要的配体是MHC class II分子,该蛋白与CTLA-4和PD-1类似,负调控T细胞的增殖、活化和稳态,并被报道在Treg抑制功能中发挥作用。

可用于hPD1和LAG3人源化抗体相关的药效或药物筛选实验。


4. 参考文(wen)献

(1)Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.

(2)Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.