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hPD-1/mPDL-1null

1. 基本(ben)信(xin)息(xi)

品系名称:B6-Pdcd1em1(hPdcd1)Vst mPD-L1em1Vst/Vst

常用(yong)名:B6-PD-1/ mPD-L1null人源化(hua)小鼠; hPD-1/ mPD-L1null人源化(hua)小鼠

背景:C57BL/6NCrl

毛(mao)色:黑色


品系建立:

采用CRISPR-Cas9辅助的(de)方(fang)法,将小(xiao)鼠(shu)(shu)程(cheng)序性死(si)亡受体1基(ji)因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的(de)胞外区(qu)替换为(wei)人(ren)源的(de)序列,同时敲除小(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)PD-L1基(ji)因。这样在PD-1人(ren)源化(hua)小(xiao)鼠(shu)(shu)体内,使用人(ren)源PD-1抗体抑制剂(ji)时就可以识别,不受小(xiao)鼠(shu)(shu)PD-L1基(ji)因的(de)干(gan)扰,进行相关(guan)的(de)药(yao)效或药(yao)物筛选(xuan)实验。

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图(tu)1 PD-1人源化打靶策略示意图(tu),将C57BL/6N小(xiao)鼠的(de)PD-1胞外区(qu)替换为人源的(de)序列(lie)。


2. 表型分(fen)析(xi)

(1)FACS检测(ce)PD-1人(ren)源(yuan)化(hua)小(xiao)鼠脾脏和胸(xiong)腺淋(lin)巴细胞表达h Pdcd1。

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图2  流式分析人PD-1在脾脏(zang)(zang)和胸(xiong)(xiong)腺淋(lin)巴(ba)细胞(bao)(bao)的表(biao)达情况。结果(guo)C57BL/6N野生小鼠基本检测(ce)不到表(biao)达,hPD-1小鼠,特别是(shi)共刺激后(costimulation)hPD-1小鼠的脾脏(zang)(zang)和胸(xiong)(xiong)腺淋(lin)巴(ba)细胞(bao)(bao)可以检测(ce)到表(biao)达。


3. 应用(yong)领域

PD-1是一种重要的免疫抑(yi)制分(fen)子,为CD28超家族(zu)成员。im体育研发(fa)的PD-1人源化小鼠,接种MC38肿(zhong)瘤(liu)细胞系(xi)后,注(zhu)射PD-1抑(yi)制剂Keytruda后,表现出明显的肿(zhong)瘤(liu)缩小和(he)消失,可以用(yong)于PD-1相关的药(yao)效或(huo)药(yao)物筛选(xuan)实验。

该(gai)模型(xing)的(de)优点是评价PDL-1抗体药时,去除小(xiao)鼠自身(shen)表达(da)的(de)PDL-1的(de)影(ying)响(xiang)。


4. 参考文献

(1)Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.