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hPD1-LAG3 小鼠

1. 基本信息

品系名称B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst

常用名hPD1-LAG3双人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠

背景C57BL/6NCrl

毛色黑色


品系建(jian)立:

采用CRISPR-Cas9辅助(zhu)的(de)方法(fa),将(jiang)小(xiao)鼠程序(xu)性死亡受体1基因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的(de)胞(bao)(bao)外区替换为人源(yuan)的(de)序(xu)列;同时将(jiang)小(xiao)鼠Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的(de)胞(bao)(bao)外区替换为人源(yuan)的(de)序(xu)列。两种人源(yuan)化小(xiao)鼠互配,获得双(shuang)杂合小(xiao)鼠,双(shuang)杂合鼠互配获得双(shuang)纯合的(de)hPD1-LAG3双(shuang)人源(yuan)化小(xiao)鼠。


2. 表型分析

在hPD1-LAG3双(shuang)(shuang)人(ren)(ren)源(yuan)(yuan)化小鼠(shu)体(ti)内,使用人(ren)(ren)源(yuan)(yuan)PD-1和LAG3抗(kang)(kang)体(ti)抑制剂时就可以识别并发挥生物学功能,可用于相关的双(shuang)(shuang)特异(yi)抗(kang)(kang)体(ti)的药效或(huo)药物筛(shai)选实验。FACS检测hPD1-LAG3双(shuang)(shuang)人(ren)(ren)源(yuan)(yuan)化小鼠(shu)脾(pi)脏(zang)淋巴(ba)细胞(bao)表达(da)h Pdcd1;hPD1-LAG3双(shuang)(shuang)人(ren)(ren)源(yuan)(yuan)化小鼠(shu)MC38结肠癌肿瘤(~1000mm3)淋巴(ba)细胞(bao)浸润,其中CD4+细胞(bao)中有50%人(ren)(ren)源(yuan)(yuan)LAG3+细胞(bao)。


3. 应用领域

PD-1是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。im体育研发的hPD1-LAG3双人源化小鼠,接种MC38肿瘤细胞系后,注射PD-1抑制剂Keytruda后,表现出明显的肿瘤缩小和消失,可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3),又称为CD223(cluster of differentiation 223),是一个有多种生物功能的细胞表面蛋白分子。LAG3表达于活化的T细胞,B细胞,NK细胞和浆细胞样树突状细胞,其主要的配体是MHC class II分子,该蛋白与CTLA-4和PD-1类似,负调控T细胞的增殖、活化和稳态,并被报道在Treg抑制功能中发挥作用。

可用于hPD1和LAG3人源(yuan)化抗体相关的药(yao)效或药(yao)物筛选实验。


4. 参考(kao)文献

(1)Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.

(2)Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.