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hCD3E小鼠(shu)

1. 基本信息

品系名称C57BL/6-Tg(mCD3Ep-hCD3E-mCD3Ee)3Vst/Vst

常用名C57BL/6-CD3E人源化小鼠; hCD3E人源化小鼠

背景 C57BL/6NCrl

毛色黑色


品系(xi)建(jian)立:   

将mCD3E promotor-hCD3E-mCD3E enhancerDNA序列(lie)的(de)线性(xing)(xing)化片(pian)段注入(ru)C57BL/6NCrl小(xiao)鼠(shu)胚(pei)胎原核,获得转(zhuan)基因阳(yang)性(xing)(xing)小(xiao)鼠(shu)。通过表(biao)型分析,选择(ze)正确(que)表(biao)达的(de)hCD3E转(zhuan)基因阳(yang)性(xing)(xing)鼠(shu)作为首(shou)建鼠(shu),与野生(sheng)型C57BL/6NCrl交配扩繁(fan)建立(li)。


2. 表型(xing)分析(xi)

CD3E人源化小鼠可以检测到人CD3E的表达,可以被人CD3E特异性抗体结合并激活CD3分子介导的T细胞活化信号。

 

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图1 外周血流式分(fen)析(xi)8周龄(ling)CD3E人(ren)源化小(xiao)鼠(shu),可以检测到人(ren)CD3E的表达(27.6%)。


3. 应用领域

CD3E基(ji)因编码的蛋白(bai)质是CD3-epsilon多(duo)(duo)肽,与(yu)CD3-gamma、-delta和-zeta以及T细胞受(shou)体(ti)alpha/beta和gamma/delta异二聚体(ti)共同(tong)构(gou)成T细胞受(shou)体(ti)- cd3复合体(ti)。该复合物(wu)在(zai)将抗原识别与(yu)多(duo)(duo)种细胞内信号转导通路(lu)结合的过程中起着重(zhong)要作用(yong)。主要应用(yong):

-验(yan)证针对(dui)人CD3E和肿瘤抗(kang)原的(de)双特异性抗(kang)体(ti)(bispecific antibody)的(de)抗(kang)肿瘤效果;

-T细胞发育和(he)活化的研(yan)究;

-I型(xing)糖(tang)尿病(bing)(autoimmune diabetes)发病(bing)机理和治疗研究。


4. 参考(kao)文献(xian)

(1)Clevers HC, Dunlap S, Wileman TE, Terhorst C (November 1988). "Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (21): 8156–60.

(2)J Autoimmun. 2017 Jan;76:115-122. doi: 10.1016/j.jaut.2016.10.001. Epub 2016 Oct 10.Mucosal administration of CD3-specific monoclonal antibody inhibits diabetes in NOD mice and in a preclinical mouse model transgenic for the CD3 epsilon chain.