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PBMC-NPG.B2M

PBMC-NPG.B2M 即MHC class I分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)β亚基(ji)基(ji)因B2M敲除的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)NPG小鼠(shu)移(yi)植(zhi)成体外(wai)周(zhou)血单个核细胞(PBMC)建(jian)立的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)源化免疫系统模(mo)型(xing)(xing)。人(ren)PBMC移(yi)植(zhi)小鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)模(mo)型(xing)(xing),由于GvHD的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)发(fa)生,可供实验(yan)(yan)研究的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)窗(chuang)口(kou)(kou)期(qi)短,严(yan)重限(xian)制了这种模(mo)型(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)应(ying)用(yong)。MHC分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)是(shi)介导GvHD的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi),剔除MHC分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)将可延缓外(wai)源免疫细胞对宿主的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)攻击。B2M是(shi)编码MHC class I分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)β链的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)因,敲除B2M之(zhi)后的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)NPG小鼠(shu)不再表达MHC I类分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)(zi)。用(yong)NPG.B2M小鼠(shu)建(jian)立的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)PBMC模(mo)型(xing)(xing),GvHD的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)发(fa)生比普通NPG建(jian)立的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de) PBMC 模(mo)型(xing)(xing)延迟数周(zhou),显著延长了PBMC模(mo)型(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)实验(yan)(yan)窗(chuang)口(kou)(kou)期(qi),扩宽(kuan)了模(mo)型(xing)(xing)应(ying)用(yong)范(fan)围。


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图1 NPG.B2M小鼠(shu)外周血流式(shi)分(fen)析。NPG小鼠(shu)敲(qiao)除B2M基因(yin)后细胞表面不再(zai)表达MHC class I分(fen)子(H2-Kd)。



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图2 NPG和NPG.B2M小(xiao)鼠(shu)移植(zhi)人(ren)PBMC之后的(de)(de)(de)体重变化。移植(zhi)相同供(gong)体人(ren)PBMC后,NPG.B2M小(xiao)鼠(shu)出现体重下降(GvHD发生的(de)(de)(de)重要指标)的(de)(de)(de)时间比NPG小(xiao)鼠(shu)显著延迟。 



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图3 NPG和NPG.B2M小鼠移植人PBMC之后的GvHD评级。在移植人PBMC的实验中,NPG.B2M小鼠发生GvHD的时(shi)间和程度比(bi)NPG小鼠显著延缓(Group01、02为NPG.B2M小鼠,Group03、04为NPG小鼠。评分(fen)分(fen)值越大代(dai)表GvHD越严重(zhong),25分(fen)为满分(fen)。)


应用领域

-血液病研究

-GvHD等移(yi)植免疫研(yan)究(jiu)

-艾(ai)滋病等血液系统(tong)传染病研究(jiu)

-肿(zhong)瘤(liu)免疫(yi)(yi)研究,包括肿(zhong)瘤(liu)微环境研究,免疫(yi)(yi)调节(jie)剂、双(shuang)特异(yi)性抗体、免疫(yi)(yi)细胞过继治(zhi)疗、肿(zhong)瘤(liu)疫(yi)(yi)苗等免疫(yi)(yi)学(xue)方法癌(ai)症治(zhi)疗研究

-基(ji)因治疗研究(jiu)