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HBV 转基因小鼠

1. 基本(ben)信息

品系名称(cheng):B6-Tg (HBV)5 Vst /Vst

常用名C57BL/6-HBV; HBV 转基因小鼠

背景C57BL/6NCrl

毛色黑色


HBV Tg即B6-HBV Tg( 1.28mer HBV)/Vst,简称HBV Tg,是im体育公司研发的HBV全基因组转基因小鼠模型,是将1.28倍HBV (A型,GenBank: AF305422.1)基因组长度的DNA 线性化片段注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核,获得转基因阳性小鼠。转基因结构如图2所示。通过外周血HBV DNA拷贝数分析,保留了拷贝数达到107~108 IU/ml的转基因首建鼠。按照半合子配野生C57BL/6NCrl小鼠的方式建立了HBV Tg小鼠品系。该小鼠体内可产生完整的、具有感染性的病毒颗粒,HBV复制水平与慢性乙型肝炎患者相当。除高滴度的HBV DNA,外周血中也可检测到高含量HBsAg、HBeAg。由于HBV抗原在胚胎阶段就持续表达,诱导小鼠产生免疫耐受,所以该小鼠不会表现出类似于人类乙型肝炎的免疫病理变化。HBV Tg小鼠可应用于抑制HBV复制的抗乙肝药物体内评价实验。


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图1 HBV Tg转基(ji)因的结(jie)构示意。



2.模型特征(zheng)


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图2 HBV Tg小鼠(shu)血清中HBV DNA的含量。



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图(tu)3 HBV Tg小鼠(shu)血清中HBsAg的含量。



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图(tu)4 HBV Tg小鼠(shu)血清中HBeAg的含量(liang)。



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图5 HBV Tg小鼠(shu)对抗HBV药(yao)物恩替卡韦的(de)反(fan)应。


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图(tu)6 HBV Tg小鼠对抗(kang)HBV药物(wu)替诺(nuo)福韦(wei)的反应。



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图7 HBV Tg小鼠用于抗(kang)HBV新药评价。



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图(tu)8 HBV Tg小鼠血(xue)清ALT、AST水平(ping)随周龄增加轻微(wei)升高。



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图9 HBV Tg小(xiao)鼠(shu)衰老(lao)时肝(gan)(gan)切片形态(tai)学(xue)改变(HE染色,X200)。3月(yue)龄、6月(yue)龄小(xiao)鼠(shu)肝(gan)(gan)细胞核(he)有肿胀;9月(yue)龄后的HBV Tg小(xiao)鼠(shu)出现肝(gan)(gan)脂(zhi)肪变和气(qi)球样变性(xing)以(yi)及(ji)肝(gan)(gan)索解构(gou)的变化。



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图10  3、6、9月龄的HBVTg小(xiao)鼠肝切片的天狼星红(hong)染色。对照为正常 C57BL/6小(xiao)鼠。